本文摘要：派驻大脑前线特工我找到：降脂有风险，太低需谨慎！目前，降脂药在防治缺血性卒中具备十分推崇的地位。所有涉及指南都建议将降脂用作缺血性卒中防治，特别是在2018年美国心脏协会/美国学会关于血液管理的指南中，特别强调用于最大限度耐受性的降脂药物来减少性心血管疾病（ASCVD）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。 但是，增强降脂的长年安全性只不过是不具体的。

派驻大脑前线特工我找到：降脂有风险，太低需谨慎！目前，降脂药在防治缺血性卒中具备十分推崇的地位。所有涉及指南都建议将降脂用作缺血性卒中防治，特别是在2018年美国心脏协会/美国学会关于血液管理的指南中，特别强调用于最大限度耐受性的降脂药物来减少性心血管疾病（ASCVD）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

但是，增强降脂的长年安全性只不过是不具体的。比如，胆固醇是血管壁的组成部分，有研究找到LDL-C浓度与风险呈圆形负相关，也就是说，LDL-C浓度就越较低，脑出血风险越高；但是，也有研究找到并非如此。由于这些研究皆有一定的不足之处，因此，尚待一项更加有说服力的前瞻性队列研究来解决问题争端。

近日，Neurology通过一项前瞻性队列研究检查了LDL-C浓度与脑出血风险之间的关系。该研究共计还包括96，043名参与者（平均年龄51.3岁）。这些参与者在2006年划入研究时无卒中、和癌症既往史。

研究人员分别在2006年、2008年、2010年和2012年搜集了这些参与者的血清LDL-C浓度数据，并用于所有能用的LDL-C数据计算出来了平均值LDL-C浓度。结果显示，在9年的随访期间，共计经常出现753事例脑出血事件。

LDL浓度为70-99mg/dL的参与者和LDL-C浓度≥100mg/dL的参与者的脑出血风险相近。忽略，LDL-C浓度70mg/dL的参与者再次发生脑出血的风险明显低于LDL-C浓度为70-99mg/dL的参与者。

其中，当LDL-C浓度为50-69mg/dL时，校正风险比HR为1.65（95％可靠区间[CI]1.32-2.05）；而当LDL-C浓度50mg/dL时，校正风险之比2.69（95％CI2.03-3.57）。因此，该研究找到，较低的LDL-C（当LDLC70mg/dL时）与较高的脑出血风险之间不存在明显相关性。而当LDL-C≥70mg/dL时，这种关联显得不明显。

这项研究的临床意义在哪？对于有可能具备较高脑出血风险的患者，降脂无法无上限。我们不应融合患者具体情况，权衡利弊，确认脑出血高危人群的适合的LDL-C目标范围。而关于胆固醇和脑出血关系的理解，河北省人民医院副院长郭艺芳教授的观点具备临床指导意义，（胆固醇太低不会减少脑出血的风险吗？）兹节录如下：从理论上谈胆固醇水平过较低有可能对人体身体健康产生某些有利影响，所以叛胆固醇化疗并非“就越较低就越好”。然而，坚称“就越较低就越好”的理念不相等坚称“较低一些更佳”。

迄今为止所已完成的多项增强叛胆固醇试验，未有探及LDL-C的低限。现有研究证实，在ASCVD患者的LDL-C高于1mmol/L时之后减少胆固醇水平仍不会有更进一步受益。

这就是说，将LDL-C减少至1mmol/L是安全性且有效地的。近年改版的AACE等指南建议将极为高危患者的LDL-C水平掌控在1.4mmol/L以下，这是基于现有研究证据所作出的引荐建议，是有循征医学基础的。实质上，在临床实践中，遇上LDL-C相当严重减少（例如高于0.5mmol/L）的患者，医生也会之后为患者展开叛胆固醇化疗。前瞻性队列研究的证据力度无法等同于设计缜密的前瞻性随机化对照试验，因此其研究结论还必须更加多研究证实。

很多高龄衰微的患者、尤其是肿瘤等消耗性疾病患者，本身就是脑出血的高危人群，并且往往同时预示着胆固醇的减少，因此对于前瞻性队列研究所找到的脑出血与LDL-C之间的关联的临床意义也须要谨慎辨析。派驻大脑前线特工我找到：大范围早期筛查的春天来了你记得了我们的过往，却像个孩子一样。

我不告诉该为你感到高兴，还是该为你深感哀伤。这首诗说道的是（AD）。近年来，AD作为最广泛的神经退行性恶性肿瘤，不受的注目更加多。

甚至有一档综艺节目“餐厅”专门注目了这个群体。虽然科学家们致力于研发化疗该病的药物，但是很失望，这些药物在患者身上没理想的效果。有个很最重要的原因是，这个疾病在经常出现症状的多年以前之后经常出现了大脑的变化，往往在找到症状再行去就医时，错失了有可能的最佳用药时机。

那么，早期找到就显得十分最重要。目前可用于便宜的PET影像技术和伤痛的腰椎穿刺术检测到大脑中的AD病理标志物β蛋白和tau蛋白。可是，喜让钱包大哭，疼让患者大哭，这两种方法都容许了AD的大范围的早期筛查和早期找到。那么，是不是又低廉又没有伤痛的方法呢？近日，公开发表在JAMANeurology上的一项研究之后带给了早期筛查AD的期望。

低廉较少伤痛，早期筛查的春天来了！该前瞻性多中心横断面研究用于了两个研究的数据展开分析。其中，队列1还包括来自瑞典BioFINDER研究的842名参与者[513名理解未受损(CU)，265名具备轻度认知障碍(MCI)，64名具备AD]，平均年龄为72岁，年龄范围为59-88岁，446名（52.5％）为女性。

检验队列2还包括来自德国生物标志物研究的237名参与者（34名CU，109名MCI和94名AD痴呆），平均年龄为66岁，年龄范围为23-85岁，120（50.6％）为女性。结果找到，在队列1中，血浆Aβ42和Aβ40可以预测大脑中Aβ状态（脑脊液Aβ42/Aβ40比率用于脑Aβ状态的参照标准），AUC为0.80（95％CI，0.77-0.83）（AUC是受试者操作者特征曲线下面积，在0-1之间。非常简单来说，在该研究中，AUC越大，代表血浆Aβ42和Aβ40预测大脑中Aβ状态的正确率越高）。当预测模型中重新加入APOE基因型分析时，AUC明显减少至0.85（95％CI，0.82-0.88）。

当向Aβ42，Aβ40和APOE的预测模型中重新加入血浆tau蛋白（AUC，0.86;95％CI，0.83-0.88）或tau蛋白和神经纤维轻链（NFL）指标（AUC，0.87;95％CI，0.84-0.89）时，AUC仍然有少许减少。而且，在理解未受损的参与者、理解损毁的参与者、年长和年长的参与者中都找到血浆Aβ42和Aβ40可以预测大脑中Aβ状态。在检验队列2中用于队列1的血浆Aβ42和Aβ40构成的模型预测，AUC额低（0.86;95％CI，0.81-0.91），但在模型中重新加入血浆tau对模型2的AUC没明显影响。因此，用于全自动化免疫测定法测量的血浆Aβ42和Aβ40预测AD的所有阶段中的Aβ状态，而且在检验群组中具备相近的准确度。

通过分析APOE基因型可以进一步提高其准确性。这项研究让我们看见了推展早期筛查AD的曙光，如此低廉又溃疡的操作者，让我们在击败AD的道路上又加添了一份信心！派驻大脑前线特工我找到：长年用于外用胆碱能药物，或可减少痴呆风险古语有云，“上医治未病，中医治欲病，下医治已病”，医术最低清的并不是擅长于清领已放疾病的人，而是那些需要在疾病并未再次发生之前就防治疾病的人。谈及疾病防治，那就得提及疾病的危险性因素。

有些危险性因素是不能转变的，但是有些危险性因素毕竟可转变的。若是能转变这些危险性因素，患上涉及疾病的风险就可以减少。比如，在痴呆的危险性因素中，高血压、听力失去、抑郁症、糖尿病和吸烟者都可以通过现有手段展开介入，从而减少痴呆风险。科学家们也仍然希望找寻其他可转变的危险性因素来减少痴呆风险。

既往研究找到，短期用于外用胆碱能药物具备影响理解的副作用，但长年用于这些药物否与痴呆风险减少有关尚能不确认。近日，公开发表在JAMAInternalMedicine上的一项研究评估了抗胆碱能药物化疗与≥55岁的人群痴呆风险之间的关联。

在这项巢式病例对照研究中，病例组有58769名临床为痴呆的患者，对照组有225574名参与者。在整个研究人群中，179365名（63.1％）为女性，整个人群的平均年龄为82.2岁。

结果找到，把药物用于时间容许在临床痴呆前的1-11年间时，同没服用外用胆碱能药物的人群比起，服用外用胆碱能药物的人群的痴呆风险减少。其中，随着服用剂量的减少，痴呆风险减少。

即痴呆风险的调整比值比（AOR），从总体外用胆碱能药物低于剂量组的1.06（95％CI，1.03-1.09）减少到最低剂量组的1.49（95％CI，1.44-1.54）。另外，研究人员分析了服用有所不同类别外用胆碱能药物的痴呆风险，找到下列药物最低剂量组的痴呆风险皆明显减少，还包括外用胆碱能抗抑郁药（AOR，1.29;95％CI，1.24-1.34），外用胆碱能外用帕金森药物（AOR，1.52;95％CI，1.16-2.00），外用胆碱能外用精神病药（AOR，1.70;95％CI，1.53-1.90），外用胆碱能膀胱外用毒蕈碱药物（AOR，1.65;95％CI，1.56-1.75）和外用胆碱能抗癫痫药物（AOR，1.39;95％CI，1.22-1.57）。在最低总体外用胆碱能药物剂量组人群中，若把药物用于时间容许在临床痴呆前的3-13年间（AOR，1.46;95％CI，1.41-1.52）和5-20年（AOR，1.44;95％CI，1.32-1.57），痴呆风险仍然明显减少。

这种关联性在80岁之前临床出有痴呆的病例中更加强劲。因此，该研究找到，长年用于外用胆碱能药物与痴呆风险减少有关。那么，在临床实践中，值得注意的是，该用抗胆碱能药物的时候当然还是得用，而在能用可不必的情况下，要尽量减少用于。总的来说，不应根据患者情况，权衡利弊，要求药物的用于。

参考文献[1]PalmqvistS，JanelidzeS，StomrudE，etal.PerformanceofFullyAutomatedPlasmaAssaysasScreeningTestsforAlzheimerDisease–Relatedβ-AmyloidStatus.JAMANeurol.PublishedonlineJune24，2019.。

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